Diego Santilli bordeó buena parte del arco político argentino ya que empezó militando en las filas del peronismo (su padre fue presidente del Banco de la Nación en los primeros dos años de la gestión de Carlos Menem) pero en 2003 se incorporó a Compromiso por el Cambio.
Se recibió de contador público a los 24 años en la Universidad de Buenos Aires y luego estuvo en pareja y tuvo hijos con Nancy Pazos. La periodista denunció que su familia sufrió espionaje ilegal por parte del entonces presidente Mauricio Macri.
Triunfos y derrotas en CABA y provincia de Buenos Aires
Ganó 2 elecciones claves para ser diputado nacional por la provincia de Buenos Aires, el distrito más poblado de la Argentina: la primera en 2021 (derrotó a Victoria Tolosa Paz, tras la pandemia) y en 2025 (derrotó a Jorge Taiana).
Quiso ser gobernador bonaerense en 2023 y por ello se postuló en una interna de Juntos por el Cambio contra el candidato Néstor Grindetti pero terminó perdiendo la contienda contra el candidato apoyado por Patricia Bullrich.
Tras alejarse de Horacio Rodríguez Larreta, se convirtió en parte de los diputados del PRO que apoyaron al presidente Javier Milei formando un bloque aliado a la Casa Rosada.
Controversias sonoras
En 2021, su nombre apareció en la investigación Pandora Papers por tener cuentas off shore.
En 2024, se mencionó que entre él y su familia tendrían un total de 14 sociedades off shore radicadas en paraísos fiscales.
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